Sua primeira partida oficial foi um amistoso contra os Petroleros, da Cidade Madero, no dia 14 de julho de 1957, no Estádio 20 de Novembro. O resultado final foi 3 a 1 para o San Luis, que estreou com vitória em sua trajetória.
Um dos maiores momentos de sua história veio quatro anos após sua fundação. Em 1970, Salvador “Chava” Reyes, um dos maiores jogadores da história do futebol mexicano, substituiu José Luis Sanchez e levou o time a conquistar a Copa México do mesmo ano.
No embalo da conquista, no final de 1971 o San Luis venceria a segunda divisão nacional e garantiria o acesso à liga principal do México pela primeira vez. Entretanto, a equipe nunca conseguiu se firmar na elite e alternou descensos com acessos.
Após um longo período de crises financeiras envolvendo o futebol, o San Luis passou a se firmar na metade da década de 70. Depois de disputar pela primeira vez a InterLiga, em 2008, quando ficou em quarto lugar, assegurou presença na Copa Libertadores pela primeira vez em 2009.
Em 2009 disputou pela primeira vez a Copa Libertadores da América, onde conseguiu um 2º lugar na fase de grupos, mas não pode jogar as oitavas-de-final, devido aos incidentes da Gripe A. Em 2010, o San Luis voltou a disputar a Libertadores, começando pelas Oitavas de final, ganhando classificação prévia pelo incidente no ano anterior, mas acabou sendo eliminado com duas derrotas para o Estudiantes da Argentina, 1 x 0 e 3 x 1.
Títulos
Primera División 'A' de México Verano 2002, e Apertura 2004.
Segunda División de México 1970-1971, 1975-1976.
Tercera División de México 1969-1970.
Estádio
Apelidos Potosinos, Auriazules, Tuneros, Gladiadores
Site http://www.sanluisfutbol.com.mx/